Le méthotrexate, vendu sous les noms commerciaux Rheumatrex et Trexall, est classé comme médicament anti-métabolite. Cela signifie qu'il interfère efficacement avec le métabolisme normal des cellules. Le méthotrexate est efficace dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis, des cancers et des grossesses extra-utérines. Les patients prenant du méthotrexate doivent être étroitement surveillés par leur médecin, car ils peuvent induire une variété d'effets secondaires, notamment des lésions rénales.
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Le méthotrexate est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, une maladie inflammatoire auto-immune chronique. Le mode d'action exact n'est pas encore compris, mais le méthotrexate agit comme un anti-inflammatoire et peut modifier la réponse immunitaire du corps, ce qui contribue à provoquer la maladie. Le méthotrexate est le plus connu en tant qu'agent de chimiothérapie parce qu'il est efficace pour tuer les cellules qui se divisent rapidement. Il le fait en entrant en compétition avec l'acide folique (une vitamine B essentielle à la croissance et à la division des cellules) causant ainsi une carence en acide folique dans les cellules. Sans acide folique, les cellules meurent. Cependant, le méthotrexate affecte également les cellules saines dans le corps, comme dans les reins, provoquant ainsi des effets secondaires.
Réponse du rein
Le méthotrexate est excrété par les reins. Des doses élevées de méthotrexate, définies comme des surfaces corporelles supérieures à 1 g m -2, peuvent être toxiques pour les reins. Comme le méthotrexate se décompose dans le corps, il y a des morceaux qui ne sont pas solubles dans l'urine acide. Ces morceaux peuvent précipiter (c'est-à-dire tomber de la solution) et s'accumuler, provoquant la toxicité pour le rein et ralentissant également l'excrétion du méthotrexate du corps. Si elle n'est pas traitée, cette dysfonction rénale peut entraîner des lésions rénales, une insuffisance rénale et même la mort.
Leucovorin
La leucovorine est un complexe vitaminique similaire à l'acide folique. Pour les patients recevant des doses élevées de méthotrexate pour traiter des conditions telles que la leucémie, le lymphome ou le cancer de la tête et du cou, l'ajout de leucovorine au traitement aide à réduire l'incidence de la toxicité rénale.
Carboxypeptidase G2
La carboxypeptidase G2 (CPDG2) est une enzyme qui dégrade les antifolates tels que le méthotrexate. CPDG2 hydrolyse (se décompose au moyen de l'eau) le méthotrexate en une molécule inactive appelée DAMPA et glutamate. Par conséquent, les patients présentant une toxicité rénale due au méthotrexate peuvent être traités avec CPDG2 pour réduire rapidement la concentration de méthotrexate dans le sang avant que d'autres lésions et une insuffisance rénale surviennent.
Prévention
Plusieurs étapes peuvent être suivies avant le traitement par le méthotrexate pour réduire l'incidence de la toxicité rénale. L'hydratation avant le traitement, en s'assurant que le corps du patient est bien hydraté en buvant beaucoup de liquides, aide à diminuer la précipitation et l'accumulation de débris de méthotrexate.En outre, rendre l'urine alcaline (plus basique) aide car les débris de méthotrexate sont plus solubles dans les bases que les acides. Le plus important est la surveillance systématique des taux de méthotrexate dans le sang pour s'assurer que les doses ne sont pas assez élevées pour induire une toxicité rénale.
